

岡田 康介
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三次構造・とは?
三次構造・とは、タンパク質が“ひとつの塊”として、空間にどのように折りたたまれているかを指す用語です。これが決まるとタンパク質の形と機能が決まります。
タンパク質は大きく 一次構造(アミノ酸の並び)、二次構造(局所的な折れ曲がり)、三次構造(全体の立体形)、四次構造が続き得ることがあります。ここで特に注目したいのが三次構造です。
なぜ三次構造が大事なのかというと、同じアミノ酸の並びでも折りたたみ方が変わると働き方が大きく変わるからです。たとえば形が変わると、タンパク質が持つ機能が変化します。
どうやって三次構造は作られるのかというと、タンパク質は生まれてから体の中で折りたたまれていきます。水分の多い環境では、水に溶けやすい部分と水を嫌う部分の相互作用が働くことで、自然に適切な形へとまとまります。ときには専門の補助者であるシャペロンと呼ばれるタンパク質が、折りたたみを手伝うこともあります。
三次構造の代表的な例としてヘモグロビンや酵素を挙げられます。ヘモグロビンは酸素を運ぶ役割を持つタンパク質で、四つのサブユニットが組み合わさって機能します。このように、三次構造は機能の“形”を決めます。
三次構造を理解するには、空間のイメージが有効です。長い鎖がどの方向に曲がり、どんな形になるかを想像すると良いでしょう。身の回りの病気の多くは、折りたたみの乱れが原因になることがあります。
以下の表では、三次構造の各要素を簡単に比べてみましょう。
まとめとして、三次構造・とはタンパク質が機能するための立体的な形を指す重要な概念です。形が変われば働き方も変わるため、医学や生物学を学ぶ基礎として覚えておくと役立ちます。
三次構造の同意語
- 三次元構造
- 物質が三次元空間でとる立体的な配置・形。タンパク質や分子の実際の空間構造を指す基本的な表現です。
- 立体構造
- 物質が三次元空間における形や配置のこと。特にタンパク質などの折りたたまれた形を指すことが多い用語です。
- 三次元の構造
- 三次元空間での構造を意味する表現。二次元ではなく立体的な配置を指します。
- 三次元形状
- 三次元の形や形状を指す言い換え表現。構造とほぼ同義ですが、形そのものを強調する場合に使われます。
- 空間構造
- 分子が空間内でとる構造・配置のこと。生体分子の立体配置を指す場面で使われます。
- タンパク質の立体構造
- タンパク質がとる三次元の折りたたまれた形。三次構造の具体的な説明として用いられることが多いです。
- 高次構造
- 広義には三次構造を含む“高次の構造”の総称。タンパク質の三次構造や四次構造を指す場面で使われますが、厳密には同義ではない点に注意してください。
- 折り畳み構造
- タンパク質が折りたたんで形成する三次元的な形。三次構造の形成過程や結果を指すときに使われます。
- 3D構造
- 英語の“3D structure”の日本語表現。日常的には三次元構造と同義として用いられる略語的表現です。
三次構造の対義語・反対語
- 一次構造
- タンパク質の最も基本的な情報であるアミノ酸の配列。三次構造の形成の出発点となるレベルで、情報の連結順序を示します。
- 二次構造
- アミノ酸配列が局所的に折りたたまれてできる形。代表例はαヘリックスとβシートで、長い三次構造を形作る土台となる要素です。
- 四次構造
- 複数のポリペプチド鎖(サブユニット)が集まり、機能的な複合体を作る構造。三次構造が集まって全体の働きを決めます。
- 無構造
- 安定した三次元形をとらない、規則性の少ない領域。intrinsically disordered regions(内在性無秩序領域)と呼ばれ、三次構造を必須としない場合があります。
- 非規則折りたたみ
- 折りたたみが規則的でなく、正しく機能する形になっていない状態。三次構造の正しさに影響を与える表現として使われます。
- 折りたたみ異常
- タンパク質が正常に折りたたまれず、機能を失う状態。アルツハイマー病などの疾患と関連することがあります。
- 非三次構造
- 三次構造以外の説明をする言い換え表現。一次・二次・四次構造と対比して使われることがあります。
三次構造の共起語
- タンパク質
- 三次構造が語られる主な対象の生体分子。アミノ酸が折りたたまれて特定の立体形状をとり、機能を果たします。
- アミノ酸配列
- タンパク質の一次構造となる、アミノ酸が並んだ順序。三次構造はこの配列から折りたたまれて作られます。
- 一次構造
- アミノ酸が直線状に並んだ構造。三次構造はこの配列が三次元へ折りたたまれてできると理解されます。
- 二次構造
- タンパク質内の局所的な折りたたみ要素(例: αヘリックス、βシート)。三次構造を形作る基盤となります。
- αヘリックス
- 二次構造の一種。三次構造の形を決める重要な要素のひとつです。
- βシート
- 二次構造の別の要素。三次構造の形成に寄与します。
- 立体構造
- タンパク質の三次元の全体形状。三次構造とほぼ同義で使われます。
- ドメイン
- 機能的・独立した構造単位。三次構造の大きな区分として現れることが多いです。
- ポリペプチド鎖
- アミノ酸が連なった長い鎖。三次構造はこの鎖が折りたたまれて生まれます。
- アミノ酸残基
- タンパク質を構成する基本単位のひとつ。三次構造の形成・安定化に関わります。
- ジスルフィド結合 (S-S結合)
- システイン残基間の強い共価結合。三次構造を安定化させる重要な結合です。
- 水素結合
- 分子間・分子内での水素の共有結合。三次構造の安定化に欠かせない力のひとつです。
- 疎水性相互作用
- 疎水性の残基が内部へ集まり、水分子から守られることで三次構造を安定化します。
- 静電相互作用(イオン結合・塩橋)
- 正負の電荷が引き合う力。三次構造の安定性に寄与します。
- 水和
- 周囲の水分子が三次構造を安定化させる役割を果たします。
- X線結晶構造解析
- 結晶化したタンパク質の三次元構造を解く代表的な実験法です。
- NMR構造解析
- 溶液中の分子の三次構造を推定する実験法です。
- クライオ電子顕微鏡(Cryo-EM)
- 凍結状態の試料から高解像度の三次構造を観察・解読する現代的手法です。
- 構造生物学
- タンパク質の三次構造を研究する学問分野です。
- PDBデータベース(Protein Data Bank)
- 公開された三次構造データを集めたデータベース。研究に不可欠です。
- 構造予測
- 実験が難しい場合に、計算で三次構造を推定すること。
- AlphaFold
- AIを用いた三次構造予測の代表的ツール。近年大きな話題となりました。
- モデリング(分子モデリング)
- 三次構造を仮想的に作成・操作する技術や作業。
- 配座
- 分子がとり得る三次元配置のひとつ。配座の違いで三次構造が異なります。
- フォールド(折りたたみ)
- 一次構造が三次構造へと折りたたまれる過程・最終形を指します。
- 折りたたみ過程
- タンパク質が折りたたまれて安定な三次構造へ移行する過程。
- サブユニット
- 四次構造を構成する個々の鎖や単位。複数のサブユニットが集まって機能します。
三次構造の関連用語
- 三次構造
- タンパク質が折りたたまれてできる3次元の立体構造。疎水性相互作用・水素結合・静電相互作用・ジスルフィド結合などの力で安定化され、機能を決定する。
- 一次構造
- アミノ酸がペプチド結合で連なる直線的な配列。三次構造や機能を決定する元となる情報。
- 二次構造
- 局所的な折り畳み単位。α-ヘリックス、βシート、βターンなど。主に backbone の水素結合で安定化。
- 四次構造
- 複数のポリペプチド鎖(サブユニット)から成るタンパク質の全体配置。ヘモグロビンなどが例。
- ポリペプチド鎖
- アミノ酸がペプチド結合で連結された鎖。三次構造はこの鎖の折りたたみによって生まれる。
- ドメイン
- 機能的に独立した折りたたみ単位。複数のドメインが組み合わさって多機能になることが多い。
- コンフォメーション
- タンパク質の取りうる立体配置のこと。環境条件で形が変化することがある。
- 疎水性相互作用
- 疎水性のアミノ酸が内側へ集まり、水との接触を最小化して三次構造を安定化させる主要な力。
- 水素結合
- 原子間の弱い結合で、主にペプチド骨格の方向性を決め、二次・三次構造の安定化に寄与。
- イオン結合/静電相互作用
- 帯電残基同士が引きつけ合う結合。三次構造の安定性と結合部位の特異性に影響。
- ジスルフィド結合
- システイン残基どうしの強い共役結合。分子内外の架橋を作り、安定性を高める。
- シャペロン
- タンパク質の折りたたみを助ける分子機械。Hsp70、GroEL/GroESなど。
- 折りたたみ/フォールディング
- アミノ酸配列から三次構造へと折りたたまれる過程。ファンネル理論で説明されることも。
- 変性
- 温度・pH・塩濃度・有機溶媒などの影響で三次構造が壊れ、機能を失う状態。
- 再折りたたみ
- 変性後に正しい三次構造へ戻る過程。環境条件やシャペロンの助けを必要とすることがある。
- ミスフォールド/折りたたみ障害
- 誤って折りたたまれたタンパク質。アルツハイマー病など病気と関連することがある。
- アミノ酸残基
- 個々のアミノ酸の部品。三次構造の内外の位置・性質を決める要素。
- リガンド結合部位/結合ポケット
- リガンドが結合する部位。特異性と親和性は三次構造により決まる。
- PDB/Protein Data Bank
- タンパク質の三次構造データを蓄積・公開するデータベース。
- X線結晶構造解析
- 結晶化したタンパク質の原子レベルの三次構造を決定する代表的手法。
- NMR分光法
- 核磁気共鳴を用いて溶液中のタンパク質の三次構造・ダイナミクスを推定。
- Cryo-EM/凍結電子顕微鏡
- 冷却状態での電子顕微鏡観察により大規模複合体の三次構造を高解像度で解く手法。
- フォールド・ファンネル
- 折りたたみのエネルギー地形を表す概念。広い円錐状のサンプルで折りたたみ経路を説明。
- モジュール性/ドメイン構成
- 機能を持つモジュール(ドメイン)を組み合わせて一つのタンパク質を作る設計思想。
- 分子ドッキング
- リガンドとタンパク質の相互作用を予測する計算手法。三次構造情報が前提。
- 分子動力学シミュレーション
- 三次構造の時間発展を原子レベルで計算して理解する方法。
- 折りたたみ障害関連疾患
- プリオン病、アルツハイマー病、パーキンソン病など、誤った三次構造が病気を引き起こす例。
- 温度・pH・塩濃度の影響
- 環境条件が三次構造の安定性と折りたたみに影響を与える要因。
- タンパク質デザイン/創薬支援
- 新しい三次構造を設計して機能を持つタンパク質を作る技術領域。